In the essay 'Donner la mort' (1992) Jacques Derrida develops a new concept for the philosophical category of the subjectivity. In particular, he crucially connects the genesis of the subject with the experience of the absolute responsibility that, for Derrida, also represents the beginning of the religion itself: the religion comes to light fundamentally as history of the responsibility. The symbol of the absolute responsibility is the biblical figure of Abraham in the shocking pericope of Genesis 22, where God (...) demands the sacrifice of Isaac. This paper aims to analyze the structure of the absolute responsibility as genesis of the subject in Derrida’s reconstruction of the biblical text. The responsibility itself turns out to be the common foundation of those religions that share the figure of Abraham and provides also a base for a philosophy of monotheism. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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The increasing workplace use of artificially intelligent (AI) technologies has implications for the experience of meaningful human work. Meaningful work refers to the perception that one’s work has worth, significance, or a higher purpose. The development and organisational deployment of AI is accelerating, but the ways in which this will support or diminish opportunities for meaningful work and the ethical implications of these changes remain under-explored. This conceptual paper is positioned at the intersection of the meaningful work and ethical AI (...) literatures and offers a detailed assessment of the ways in which the deployment of AI can enhance or diminish employees’ experiences of meaningful work. We first outline the nature of meaningful work and draw on philosophical and business ethics accounts to establish its ethical importance. We then explore the impacts of three paths of AI deployment (replacing some tasks, ‘tending the machine’, and amplifying human skills) across five dimensions constituting a holistic account of meaningful work, and finally assess the ethical implications. In doing so we help to contextualise the meaningful work literature for the era of AI, extend the ethical AI literature into the workplace, and conclude with a range of practical implications and future research directions. (shrink)

The Gamer’s Dilemma refers to the philosophical challenge of justifying the intuitive difference people seem to see between the moral permissibility of enacting virtual murder and the moral impermissibility of enacting virtual child molestation in video games (Luck Ethics and Information Technology, 1:31, 2009). Recently, Luck in Philosophia, 50:1287–1308, 2022 has argued that the Gamer’s Dilemma is actually an instance of a more general “paradox”, which he calls the “paradox of treating wrongdoing lightly”, and he proposes a graveness resolution to (...) this paradox. In response, we argue for four key claims. First, we accept Luck’s expansion of the Gamer’s Dilemma to be applicable to a wider set of media, but give a novel recasting of this in terms of the Paradox of Fictionally Going Too Far. Second, we develop a novel criticism of Luck in Philosophia, 50:1287–1308, 2022 graveness resolution to this broader paradox. Third, we argue that the Paradox of Fictionally Going Too Far helps to expose an implicit moralism in the Gamer’s Dilemma literature when compared to relevant nearby literatures about other forms of media. Fourth, we consider a range of non-moral, cultural and media conventions that plausibly help to dissolve the intuitive moral gap between non-sexual and sexual violence that is central to this paradox. (shrink)

In this paper I shall defend the idea that there is an abstract and general core meaning of objectivity, and what is seen as a variety of concepts or conceptions of objectivity are in fact criteria of, or means to achieve, objectivity. I shall then discuss the ideal of value-free science and its relation to the objectivity of science; its status can be at best a criterion of, or means for, objectivity. Given this analysis, we can then turn to the (...) problem of inductive risk. Do the value judgements regarding inductive risk really pose a threat to the objectivity of science? I claim that this is not the case because they do not lower the thresholds scientifically postulated for objectivity. I shall conclude the paper with a discussion of under-appreciated influences of values on science, which indeed pose a serious threat to the objectivity of some scientific disciplines. (shrink)

In certain cases, people judge that agents bring about ends intentionally but also that they do not bring about the means that brought about those ends intentionally—even though bringing about the ends and means is just as likely. We call this difference in judgments the Kraemer effect. We offer a novel explanation for this effect: a perceived difference in the extent to which agents know how to bring about the means and the ends explains the Kraemer effect. In several experiments, (...) we replicate the Kraemer effect in a variety of non-moral and moral scenarios, and we find support for our new account. This work accords with a burgeoning area of action theory that identifies an important connection between know-how and intentionality. (shrink)

Two lines of evidence indicate that there exists a reciprocal inhibitory relationship between opposed brain networks. First, most attention-demanding cognitive tasks activate a stereotypical set of brain areas, known as the task-positive network and simultaneously deactivate a different set of brain regions, commonly referred to as the task negative or defaultmode network. Second, functional connectivity analyses show that these same opposed networks are anti-correlated in the resting state. Wehypothesize that these reciprocally inhibitory effects reflect two incompatible cognitive modes, each of (...) which may be directed towards understanding the external world. Thus, engaging onemode activates one set of regions and suppresses activity in the other.Wetest this hypothesis by identifying two types of problem-solving task which, on the basis of prior work, have been consistently associated with the task positive and task negative regions: tasks requiring social cognition, i.e., reasoning about the mental states of other persons, and tasks requiring physical cognition, i.e., reasoning about the causal/mechanical properties of inanimate objects. Social and mechanical reasoning tasks were presented to neurologically normal participants during fMRI. Each task type was presented using both text and video clips. Regardless of presentation modality, we observed clear evidence of reciprocal suppression: social tasks deactivated regions associated with mechanical reasoning and mechanical tasks deactivated regions associated with social reasoning. These findings are not explained by self-referential processes, task engagement, mental simulation,mental time travel or external vs. internal attention, all factors previously hypothesized to explain default mode network activity. Analyses of resting state data revealed a close match between the regions our tasks identified as reciprocally inhibitory and regions of maximal anti-correlation in the resting state. These results indicate the reciprocal inhibition is not attributable to constraints inherent in the tasks, but is neural in origin. Hence, there is a physiological constraint on our ability to simultaneously engage two distinct cognitive modes. Furtherwork is needed tomore precisely characterize these opposing cognitive domains. (shrink)

A letter replying to Bayne et al. "Tests for consciousness in humans and beyond", 2024, arguing that the search for consciousness "beyond" healthy adult humans should begin with other animals.

According to proponents of the extended mind, bio-external resources, such as a notebook or a smartphone, are candidate parts of the cognitive and mental machinery that realises cognitive states and processes. The present chapter discusses three areas of ethical concern associated with the extended mind, namely mental privacy, mental manipulation, and agency. We also examine the ethics of the extended mind from the standpoint of three general normative frameworks, namely, consequentialism, deontology, and virtue ethics.

On the standard interpretation, if a person holds cyclical preferences, the person is prone to acting irrationally. I provide a different interpretation, tying cyclical preferences not to irrationality, but to indecision. According to this alternative understanding – coined the indecision interpretation – top cycles in a person’s preferences can be associated with a difficulty in justifying one’s choice. If an agent’s justificatory impasse persists despite attempts to resolve the cycle, the agent can be deemed undecided. The indecision interpretation is compatible (...) with the standard interpretation of such cycles as instances of irrationality. Yet indecision corresponds to a first-person, non-instrumental perspective on the problem, whereas irrationality usually corresponds to a third-person, instrumental perspective. Due to these differences, interpreting cycles in terms of indecision offers a novel conceptual perspective, pertinent both for explanatory purposes and for the aim of normative theorizing. (shrink)

David Ekdahl (2023), in a constructive and thoughtful commentary, outlines both points of agreement with and suggestions for further research arising from our paper ‘Crossing the Fictional Line: Moral Graveness, the Gamer’s Dilemma, and the Paradox of Fictionally Going Too Far’ (Montefiore & Formosa, 2023).

Do factive mental states come in degrees? If so, what is their underlying structure, and what is their theoretical significance? Many have observed that ‘knows that’ is not a gradable verb and have taken this to be strong evidence that propositional knowledge does not come in degrees. This paper demonstrates that the adjective ‘aware that’ passes all the standard tests of gradability, and thus strongly motivates the idea that it refers to a factive mental state that comes in degrees. We (...) will explore a range of structural questions that have been overlooked in regard to our awareness of facts, showing that the degreed structure of awareness has significant implications for our understanding of knowledge. (shrink)

Children from various countries have been acknowledged and studied for their ability to philosophize, while, unfortunately, Filipino children have not received similar recognition. In this paper, I make a rather unpopular claim that Filipino children can and already are doing philosophy in their efforts to make sense of their existential conditions. “Doing philosophy” here refers to the act of being perplexed by one's own or other people's experiences and making an effort to comprehend them. Filipino children, are a vast and (...) diverse group, coming from various backgrounds, speaking different or even multiple languages, and representing rich cultures and unique circumstances. This diversity adds richness to the wide array of experiences from which existential questions can emerge. However, to truly comprehend the philosophical thinking of Filipino children, they need opportunities and guidance to explore their existential questions and solutions, regardless of how tentative or rudimentary these may seem to adults. Without such opportunities, it remains unclear to what extent their thinking engages with philosophical themes and issues. This not only offers Filipino adults a view of children’s inner worlds but also brings fresh perspectives to commonly held assumptions. (shrink)

Using artificial intelligence (AI) to make decisions in human resource management (HRM) raises questions of how fair employees perceive these decisions to be and whether they experience respectful treatment (i.e., interactional justice). In this experimental survey study with open-ended qualitative questions, we examine decision making in six HRM functions and manipulate the decision maker (AI or human) and decision valence (positive or negative) to determine their impact on individuals’ experiences of interactional justice, trust, dehumanization, and perceptions of decision-maker role appropriate- (...) ness. In terms of decision makers, the use of human decision makers over AIs generally resulted in better perceptions of respectful treatment. In terms of decision valence, people experiencing positive over negative decisions generally resulted in better perceptions of respectful treatment. In instances where these cases conflict, on some indicators people preferred positive AI decisions over negative human decisions. Qualitative responses show how people identify justice concerns with both AI and human decision making. We outline implications for theory, practice, and future research. (shrink)

Our doxastic states are our belief-like states, and these include outright doxastic states and degreed doxastic states. The former include believing that p, having the opinion that p, thinking that p, being sure that p, being certain that p, and doubting that p. The latter include degrees of confidence, credences, and perhaps some phenomenal states. But we also have conviction (being convinced simpliciter that p) and degrees of conviction (being more or less convinced that p). This volume shows: how and (...) why all of the outright doxastic states mentioned above can be reduced to conviction thresholds; what degrees of conviction fundamentally are (degreed reliance-dispositions); why degrees of conviction are not credences; when suspending a belief is compatible with continuing to believe; and the surprising extent to which Kant endorsed the theory of conviction that emerges in this volume. (shrink)

Artificially intelligent (AI) technologies are increasingly being used in many workplaces. It is recognised that there are ethical dimensions to the ways in which organisations implement AI alongside, or substituting for, their human workforces. How will these technologically driven disruptions impact the employee–employer exchange? We provide one way to explore this question by drawing on scholarship linking Integrative Social Contracts Theory (ISCT) to the psychological contract (PC). Using ISCT, we show that the macrosocial contract’s ethical AI norms of beneficence, non-maleficence, (...) autonomy, justice, and explicability can feed into national- and organisational-level microsocial contracts. We also outline the role of employees’ technology frames in this process. We then use an illustrative example to demonstrate how this multilevel normative background helps to inform the content of individuals’ PCs in the context of working with AI technologies. (shrink)

Ongoing and anticipated COVID-19 human challenge studies in the UK may advance our understanding of COVID-19 and facilitate the licensure of safe, effective, and easily deployable next-generation COVID-19 vaccines and boosters. We argue that international volunteer recruitment for COVID-19 human challenge trials can help promote diversity in these trials and ensure a sufficient number of eligible volunteers, both of which will increase the benefits of challenge research. We explore the ethical ramifications of dealing with unfair background conditions of global vaccine (...) injustice to expand medical research, and conclude that international recruitment for COVID-19 human challenge trials can be conducted ethically provided that several robust protections are in place for volunteers. (shrink)

Most business ethicists maintain that corporate actors are subject to a variety of moral obligations. However, there is a persistent and underappreciated concern that the competitive pressures of the market somehow provide corporate actors with a far-reaching excuse from meeting these obligations. Here, we assess this concern. Blending resources from the history of philosophy and strategic management, we demonstrate the assumptions required for and limits of this excuse. Applying the idea of ‘the state of nature’ from Thomas Hobbes, we suggest (...) that corporate actors would be excused from duties if complying with them threatened their vital interests. We show how this excuse is not available for most individuals within firms; instead, it is an excuse perhaps available to firms themselves, but only given substantive assumptions about corporate personhood. For those willing to make these assumptions, we apply the competitive advantage construct to delimit the scope of this excuse. We suggest that firms are excused from fulfilling an obligation when complying leads to a competitive disadvantage, as this imperils the firm’s vital interests. After revealing why this excuse does not generalize, we conclude by considering when we should reform the market to avoid the legitimacy of this excuse. (shrink)

Temporal discounting is a technical operation in climate change economics. When discount rates are positive, economic evaluation treats future benefits as less important than equivalent present benefits. This chapter explains and critically evaluates four different reasons economists have given for tying discount rates to the interest rates we observe in real-world markets. I suggest that while philosophers have correctly criticized three of these reasons, their criticisms of the fourth miss the mark. This is because philosophers have not taken heed of (...) the distinct analytical framework in which the fourth reason arises. (shrink)

Lieto’s Minimal Cognitive Grid (MCG) for assessing artificial agents, augmented as the method MCG+, has two implications: (1) MCG+ can advance the mathematical science of universal intelligence/cognition. (2) (a) pre-Lieto, this science lacks of coverage of perception; (b) heralded artificial agents of today are devoid of human-level perceptual intelligence.

The Gamer’s Dilemma is based on the intuitions that in single-player video games fictional acts of murder are seen as morally acceptable whereas fictional acts of sexual assault are seen as morally unacceptable. Recently, it has been suggested that these intuitions may apply across different forms of media as part of a broader Paradox of Fictionally Going Too Far. This study aims to empirically explore this issue by determining whether fictional murder is seen as more morally acceptable than fictional sexual (...) assault across different media types, and whether audio-visuality and the degree of agency afforded by the medium influences these judgments. An experimental survey study was developed where participants responded to imaginary fictional scenarios as part of a 2 (engages with fictional murder or fictional sexual assault) X 2 (in a high or low agency) X 2 (audio-visual or non-audio-visual medium) factorial design. It was found that fictional murder was seen to be more morally acceptable than fictional sexual assault across all media types, providing empirical support for the Paradox of Fictionally Going Too Far. It was also found that the audio-visuality and degree of agency influenced judgments of moral acceptability. (shrink)

Justin Garson introduces the distinction between two views on Madness we encounter again and again throughout history: Madness as dysfunction, and Madness as strategy. On the latter view, Madness serves some purpose for the person experiencing it, even if it’s simultaneously harmful. The strategy view makes intelligible why Madness often holds a certain allure – even when it’s prima facie terrifying. Moreover, if Madness is a strategy in Garson’s metaphorical sense – if it serves a purpose – it makes sense (...) to use consciously chosen strategies for living with Madness that doesn’t necessarily aim to annihilate or repress it as far as possible. In this paper, we use our own respective stories as case studies. We have both struggled to resist the allure of Madness, and both ended up embracing a kind of Pyrrhonian scepticism about reality instead of clinging to sane reality. (shrink)

The negative impacts of social media have given rise to philosophical questions around whether social media companies have the authority to regulate user-generated content on their platforms. The most popular justification for that authority is to appeal to private ownership rights. Social media companies own their platforms, and their ownership comes with various rights that ground their authority to moderate user-generated content on their platforms. However, we argue that ownership rights can be limited when their exercise results in significant harms (...) to others or the perpetration of injustices. We outline some of the substantive harms that social media platforms inflict through their practices of content moderation and some of the procedural injustices that arise through their arbitrary application of community guidelines. This provides a normative basis for calls to better regulate user-generated content on social media platforms. We conclude by considering some of the political and legal implications of our argument. (shrink)

People seem more divided than ever before over social and political issues, entrenched in their existing beliefs and unwilling to change them. Empirical research on mechanisms driving this resistance to belief change has focused on a limited set of well-known, charged, contentious issues and has not accounted for deliberation over reasons and arguments in belief formation prior to experimental sessions. With a large, heterogeneous sample (N = 3,001), we attempt to overcome these existing problems, and we investigate the causes and (...) consequences of resistance to belief change for five diverse and less contentious socio-political issues. After participants chose initially to support or oppose a given socio-political position, they were provided with reasons favoring their chosen position (affirming reasons), reasons favoring the other, unchosen position (conflicting reasons), or all reasons for both positions (reasons for both sides). Our results indicate that participants are more likely to stick with their initial decisions than to change them no matter which reasons are considered, and that this resistance to belief change is likely due to a motivated, biased evaluation of the reasons to support their initial beliefs (prior-belief bias). More specifically, they rated affirming reasons more favorably than conflicting reasons—even after accounting for reported prior knowledge about the issue, the novelty of the reasons presented, and the reported strategy used to make the initial decision. In many cases, participants who did not change their positions tended to become more confident in the superiority of their positions after considering many reasons for both sides. (shrink)

The phenomena of call-outs and call-ins are fiercely debated. Are they mere instances of virtue signaling? Or can they actually perform social justice work? This paper gains purchase on these questions by focusing on how language users negotiate norms in speech. The authors contend that norm-enacting speech not only makes a norm salient in a context but also creates conversational conditions that motivate adherence to that norm. Recognizing this allows us to define call-outs and call-ins: the act of calling-out brings (...) with it the presupposition that its target's behavior is norm-violating, whereas the act of calling-in simply presupposes its target's willingness to revise their belief. With these definitions at hand, we evaluate whether call-outs and call-ins are suitable tools for combating social injustice. (shrink)

The role of certitude in our mental lives is, to put it mildly, controversial. Many current epistemologists (including epistemologists of religion) eschew certitude altogether. Given his emphasis on certitude, some have maintained that John Henry Newman was an infallibilist about knowledge. In this paper, we argue that a careful examination of his thought (especially as seen in the Grammar of Assent) reveals that he was an epistemic fallibilist. We first clarify what we mean by fallibilism and infallibilism. Second, we explain (...) why some have read Newman as an infallibilist. Third, we offer two arguments that Newman is at least a fallibilist in a weak sense. In particular, the paradox he seeks to resolve in the Grammar and his dispute with John Locke both indicate that he is at least a weak fallibilist. We close with a consideration of whether Newman is a fallibilist in a much stronger sense as well. (shrink)

A fundamental question asked in modal logic is whether a given theory is consistent. But consistent with what? A typical way to address this question identifies a choice of background knowledge axioms (say, S4, D, etc.) and then shows the assumptions codified by the theory in question to be consistent with those background axioms. But determining the specific choice and division of background axioms is, at least sometimes, little more than tradition. This paper introduces generic theories for propositional modal logic (...) to address consistency results in a more robust way. As building blocks for background knowledge, generic theories provide a standard for categorical determinations of consistency. We argue that the results and methods of this paper help to elucidate problems in epistemology and enjoy sufficient scope and power to have purchase on problems bearing on modalities in judgement, inference, and decision making. (shrink)

From the mid-1960s until the late 1980s, the well-known general philosophies of science of the time were applied to economics. The result was disappointing: none seemed to fit. This paper argues that this is due to a special feature of economics: it possesses ‘orientational paradigms’ in high number. Orientational paradigms are similar to Kuhn’s paradigms in that they are shared across scientific communities, but dissimilar to Kuhn’s paradigms in that they are not generally accepted as valid guidelines for further research. (...) As will be shown by several examples, orientational paradigms provide economics with common points of reference that support its epistemic coherence and make scientific discourse more easily possible across school boundaries. With the help of systematicity theory, a newer general philosophy of science, one can further elucidate the role of orientational paradigms with regard to scientific progress. (shrink)

There is little more common in ethics than to think pain is intrinsically bad and pleasure is intrinsically good. A Humean-style error theory of the axiology of pain and pleasure is developed against these commonsense claims. We defend the thesis that the value of pain and pleasure is always contingent and only instrumental. We survey prominent theories of both intrinsic value and pain/pleasure, all of which assume that pain and pleasure are intrinsically valuable. We base our error theory on counterexamples (...) to this assumption, upon which these theories falter, and a theory of pain and pleasure which derives their value solely from their evolutionary function. (shrink)

How may human agents come to trust (sophisticated) artificial agents? At present, since the trust involved is non-normative, this would seem to be a slow process, depending on the outcomes of the transactions. Some more options may soon become available though. As debated in the literature, humans may meet (ro)bots as they are embedded in an institution. If they happen to trust the institution, they will also trust them to have tried out and tested the machines in their back corridors; (...) as a consequence, they approach the robots involved as being trustworthy (“zones of trust”). Properly speaking, users rely on the overall accountability of the institution. Besides this option we explore some novel ways for trust development: trust becomes normatively laden and thereby the mechanism of exclusive reliance on the normative force of trust (as-if trust) may come into play - the efficacy of which has already been proven for persons meeting face-to-face or over the Internet (virtual trust). For one thing, machines may evolve into moral machines, or machines skilled in the art of deception. While both developments might seem to facilitate proper trust and turn as-if trust into a feasible option, they are hardly to be taken seriously (while being science-fiction, immoral, or both). For another, the new trend in robotics is towards coactivity between human and machine operators in a team (away from making robots as autonomous as possible). Inside the team trust is a necessity for smooth operations. In support of this, humans in particular need to be able to develop and maintain accurate mental models of their machine counterparts. Nevertheless, the trust involved is bound to remain nonnormative. It is argued, though, that excellent opportunities exist to build relations of trust toward outside users who are pondering their reliance on the coactive team. The task of managing this trust has to be allotted to human operators of the team, who operate as linking pin between the outside world and the team. Since the robotic team has now been turned into an anthropomorphic team, users may well develop normative trust towards them; correspondingly, trusting the team in as-if fashion becomes feasible. (shrink)

This article brings a new perspective to the ethical debate on geoengineering through stratospheric aerosol injection (SAI), incorporating the emerging techno-moral change scholarship into the discussion surrounding sustainability. The techno-moral change approach can help us understand different ways in which technology might shape society. First, it helps highlight how values and norms are interrelated. Second, it shows that techno-moral change can happen even if the technology is in no way realized. Through the introduction of two techno-moral vignettes, two diametrically opposed (...) ways in which SAI forces us to rethink sustainability and our relationship with nature are suggested. SAI could lead to a situation of entrenchment, wherein sustainability as a norm is undermined, or transformation where the necessity of acting according to sustainability is highlighted. (shrink)

Philosophers are often credited with particularly well-developed conceptual skills. The ‘expertise objection’ to experimental philosophy builds on this assumption to challenge inferences from findings about laypeople to conclusions about philosophers. We draw on psycholinguistics to develop and assess this objection. We examine whether philosophers are less or differently susceptible than laypersons to cognitive biases that affect how people understand verbal case descriptions and judge the cases described. We examine two possible sources of difference: Philosophers could be better at deploying concepts, (...) and this could make them less susceptible to comprehension biases (‘linguistic expertise objection’). Alternatively, exposure to different patterns of linguistic usage could render philosophers vulnerable to a fundamental comprehension bias, the linguistic salience bias, at different points (‘linguistic usage objection’). Together, these objections mount a novel ‘master argument’ against experimental philosophy. To develop and empirically assess this argument, we employ corpus analysis and distributional semantic analysis and elicit plausibility ratings from academic philosophers and psychology undergraduates. Our findings suggest philosophers are better at deploying concepts than laypeople but are susceptible to the linguistic salience bias to a similar extent and at similar points. We identify methodological consequences for experimental philosophy and for philosophical thought experiments. (shrink)

Medicine is often thought of as a science of the body, but it is also a science of data. In some contexts, it can even be asserted that data drive health. This article focuses on a key piece of data technology central to contemporary practices of medicine: the medical record. By situating the medical record in the perspective of its history, we inquire into how the kinds of data that are kept at sites of clinical encounter often depend on informational (...) requirements that originate well outside of the clinic, in particular in health insurance records systems. Although this dependency of today's electronic medical records on billing requirements is widely lamented by clinical providers, its history remains little studied. Following the archaeology of medicine developed by Michel Foucault in The Birth of the Clinic and expanding his methodology in light of more recent contributions to the field of media archaeology, this article excavates some of the underexplored technological conditions that help constitute today's electronic medical record. If in some contexts, it is true that data drive health, then an archaeology of medical records helps reveal how health insurance records often impact clinical care and, by extension, health and disease. (shrink)

This paper investigates the responses of GPT-4, a state-of-the-art AI language model, to ten prominent philosophical paradoxes, and evaluates its capacity to reason and make decisions in complex and uncertain situations. In addition to analyzing GPT-4's solutions to the paradoxes, this paper assesses the model's Theory of Mind (ToM) capabilities by testing its understanding of mental states, intentions, and beliefs in scenarios ranging from classic ToM tests to complex, real-world simulations. Through these tests, we gain insight into AI's potential for (...) social reasoning and its capacity for more sophisticated forms of human-AI interaction. The paper also explores the limitations and biases of AI-generated reasoning and its implications for our comprehension of complex philosophical problems. (shrink)

Abstract: In this article we introduce an input-oriented democratic innovation – that we term ‘TaxTrack’ – which offers individual taxpayers the means to engage with their political economies in three ways. After joining the TaxTrack program, an individual can: (1) see and understand how much, and what types, of taxes they have contributed, (2) see and understand how their tax contributions are, or have been, used, and (3) control what their tax contributions can, or cannot, be spent on. We explain (...) this democratic innovation in two ways. The first is through evocation to prefigure what the innovation could look like in future practise which raises the prospects for both good and problematic outcomes. The second is through formal theory to produce a detailed model of the innovation to assist theory building. We conclude by discussing three interactive outcomes of ‘TaxTrack’ through the democratic innovations literature to establish the beginnings of a theory for the model. This theory tells us that ‘TaxTrack’ can return benefits to its users and the democratic regimes in which they are located but it may also place restrictions on output-oriented innovations like Participatory Budgeting. (shrink)

This paper presents a dilemma for Matthew Kramer’s view, as defended in his _Liberalism with Excellence_. A central aim of that book is to critique existing liberal perfectionist theories, which he labels “edificatory,” and to defend a different such theory, which he calls “aspirational.” Edificatory perfectionism holds that governments ought to promote citizens’ well-being directly by inducing them to live lives that are more wholesome, cultivated, or autonomous. Aspirational perfectionism, meanwhile, holds that governments ought to promote the conditions under which (...) every citizen can be warranted in harboring a strong sense of self-respect, by promoting the occurrence of outstanding achievements within society. We first argue that Kramer’s two central arguments against edificatory perfectionism, which appeal to the value of freedom and to moral integrity, fail to establish the impermissibility of edificatory policies. His critique could be salvaged by holding that the ambit of legitimate government activity is limited to the provision and distribution of primary goods. However, we argue, second, that Kramer’s own aspirational perfectionism also runs afoul of this restriction, because his conception of warranted self-respect is not a primary good. Kramer is thus faced with a choice between upholding his objections to edificatory perfectionism and maintaining the coherence of his aspirational perfectionism. -/- . (shrink)

This thesis is primarily an attempt at solving some issues in Schopenhauer’s theory of salvation. My aim is to provide ways in which Schopenhauer’s soteriology could work. It is a partially reconstructive project in that I will be bringing to the forefront some of Schopenhauer’s assertions at the expense of others. My aim is to show that we are able to provide a much more cohesive and satisfying reading of Schopenhauer’s philosophical project if we let go of some of the (...) more orthodox assumptions in the Schopenhauer scholarship – chief amoung these being that Schopenhauer is committed to the view that the will constitutes ultimate reality. While this reading is a departure from the vast majority of the traditional readings of Schopenhauer’s philosophy, I believe it has the twin advantages of both aligning Schopenhauer’s thought much closer with the eastern traditions he believes his work is in sympathy with, and ultimately, providing a new platform from which to assess the ‘traditional’ reading of Schopenhauer’s thought as ‘hopelessly pessimistic’. It is my contention that while it remains true that Schopenhauer is very much a pessimist about the world as manifested will, it is the perceived difficulties of his philosophy of salvation that have provided the most significant road block preventing critics from seeing that there are dimensions to Schopenhauer’s thought that cannot so easily be labelled as either pessimistic or optimistic. This thesis is an attempt to shed light on possible new readings of Schopenhauer’s project in light of attempts to resolve issues in his soteriology. I begin with the question – why do we need saving? I attempt to answer this through an analysis of the terms ‘will’, ‘will-to-life’ and ‘affirmation and negation of the will-to-life’. Next, I attempt to argue that the will should not be seen as ultimate reality in Schopenhauer’s system and that this is both closer to the account which Schopenhauer himself was inclining towards later in his writings as well asa necessary sacrifice in order to save Schopenhauer from more problematic inconsistencies. I next attempt to solve inconsistencies in Schopenhauer’s account of personal identity. I argue that there can only be a denial of the will-to-life if there is more to our identity than willing. I will also examine the possibility of a denial of the will-to-life at all. I will be engaging with recent scholarship from Christopher 3 Janaway on the possibility of negating the will-to-life and the implications of this for Schopenhauer’s account of willing. I will then attempt to resolve the on-going debate in the secondary literature concerning Schopenhauer’s ethical pronouncements and his theory of the negation of the will-to-life. I will argue, contrary to Sandra Shapshay and Tristan Ferrell, that it is possible to be one in whom the will has denied itself while remaining one who wills ethically and that this can be the case if we focus our attention on what Schopenhauer may truly mean by a compassionate will to help others. Next, I will be asking why exactly it is good to be one in whom the will has denied itselfand what this means for our understanding of value for the will-less subject. Finally, I will be focusing on Schopenhauer’s pessimism and how a new reading of Schopenhauer’s soteriology means that we can introduce new ways of assessing both the world as well as the place of Schopenhauer’s philosophical system within it. Ultimately, I will conclude that any interpretation of Schopenhauer’s philosophy presents the scholar with a choice and that we are subsequently only able to make new evaluative assessments on Schopenhauer’s philosophy, as well push back against the charge that it is wholly pessimistic, if we choose to accept major revisions to his metaphysics of the will. However, because Schopenhauer himself seemed to be moving towards such revisions, we should not be afraid of doing so either. (shrink)

This thesis modifies the wording of William Clifford’s 1877 evidence principle (that ‘it is wrong always, everywhere, and for anyone, to believe anything upon insufficient evidence’) to propose an explicitly moral principle, restricted to descriptive beliefs (about what is or is not the case) and excluding prescriptive beliefs (about what ought or ought not to be the case). It considers potential counter-examples, particularly William James’s 1896 defence of religious belief; and concludes that the modified principle survives unscathed. It then searches (...) for suitable criteria for ‘sufficient’ and ‘insufficient’ evidence, first within a Bayesian framework enriched by pragmatic considerations, and finally by returning to Clifford’s conception of our shared responsibilities to our shared epistemic asset. Combined with elements of Edward Craig’s (1990, 1999) ‘state-of-nature’ theory of knowledge this gets us to a minimum threshold to avoid insufficient evidence and an aspirational criterion of sufficient evidence. (shrink)

There has recently been a focus on the question of statue removalism. This concerns what to do with public history statues that honour or otherwise celebrate ethically bad historical figures. The specific wrongs of these statues have been understood in terms of derogatory speech, inapt honours, or supporting bad ideologies. In this paper I understand these bad public history statues as history, and identify a distinctive class of public history-specific wrongs. Specifically, public history plays an important identity-shaping role, and bad (...) public history can commit specifically ontic injustice. Understanding bad public history in terms of ontic injustice helps understand not just to address bad public history statues, but also understand the value of public history more broadly. (shrink)

My concern here is to motivate some theses in the philosophy of mind concerning the interpersonal character of intentions. I will do so by investigating aspects of shared agency. The main point will be that when acting together with others one must be able to act directly on the intention of another or others in a way that is relevantly similar to the manner in which an agent acts on his or her own intentions. What exactly this means will become (...) clearer once we understand what it is to act directly on one’s own intentions. But I take it to be a fundamental assumption of the prevailing individualism of the theory of action— one at the core of its conception of the separateness of individuals— that one person cannot act directly on another’s intention. I agree that there is an important way in which we are or can be separate and autonomous thinkers and agents. But the way the individualist tries to capture this separateness is misguided. (shrink)

One important thesis Ásta defends in Categories We Live By is that social properties and categories are somehow dependent on our thoughts, attitudes, or practices—that they are inventions of the mind, projected onto the world. Another important aspect of her view is that the social properties are related to certain base properties; an individual is placed in a category when the relevant base properties are thought to hold of them. I see the relationship between the social and the base as (...) connected to the problem of explaining how the social properties are sufficiently stable so as to be taken seriously, both in theoretical endeavors as well as in practical matters of how we relate to each other. In this light, I identify stability constraints for an adequate account of social categories. I argue that certain distinctive aspects of Ásta's conferralist view of social categories, such as the radical contextualism in her account of gender, undermine the stability of categories and are at odds with taking social categories seriously. I end with the suggestion that a distinctive “sheltered” form of normativity might help us do justice to Ásta's insights while avoiding some of the destabilizing elements of conferralism. (shrink)

When an agent suffers in their capacity as a knower, they are a victim of epistemic injustice. Varieties of epistemic injustices have been theorised. A salient feature across these theories is that perpetrators and victims of epistemic injustice belong to different social groups. In this paper, I argue for a form of epistemic injustice that could occur between members of the same social group. This is a form of epistemic injustice where the knower is first a victim of historical and (...) continuing oppression. Secondly, they internalise and appreciate the systems that harm them as a knower. This is possible because the victim subscribes to perniciously formed epistemic systems. This form of epistemic injustice is a valuable explanatory tool for non-standard and obscure instances of epistemic injustice where the victim a) accepts and appreciates the injustice they experience and b) is even the seeming perpetrator of the injustice against themselves. (shrink)

Instances of epistemic injustice elicit resistance, anger, despair, frustration or cognate emotional responses from their victims. This sort of response to the epistemic injustices that accompanied historical systems of oppression such as colonialism, for example, is normal. However, if their victims have internalised these oppressive situations, we could get the counterintuitive response of appreciation. In this paper, I argue for the phenomenon of appreciative silencing to make sense of instances like this. This is a form of epistemic silencing that happens (...) when the accepted hegemonic intuitions of the oppressed are formed/influenced by the ideologies of the oppressors over time. Here, we have a resilient, oppressive and hegemonic epistemic system. Put together, it creates a variant of epistemic injustice and silencing that is obscure since its victims are neither resistant nor aware of the injustice they face but are appreciative. (shrink)